Systemic Lupus Erythematosus

최초 작성: 2026.05.24 — Harrison’s 22e

Definition, Prevalence & Epidemiology

Definition

과활성화된 선천·적응면역계가 자가항체 및 면역복합체를 통해 조직 손상을 일으키는 자가면역질환.¹

침범 빈도: 피부·근골격계·신장 > 폐·혈액·심혈관·장막·중추신경계. 전신 증상(constitutional symptoms) 흔함. 임상 진단 수 년 전부터 자가항체 검출 가능.¹

Prevalence & Demographics (미국 기준)

CDC National Lupus Registry 추산 미국 유병자 수: 204,295명. 환자의 약 90%가 여성으로, 대부분 가임기 연령. 여성:남성 유병률 비 = 9:1.¹

인종/성별	유병률 순위
여성 — 흑인(Black)	가장 높음
여성 — 히스패닉(Hispanic)	2위
여성 — 백인(White)	3위
여성 — 아시아/태평양계	4위
남성 — 흑인(Black)	남성 중 가장 높음
남성 — 백인(White)	남성 중 가장 낮음

Prognosis

예후 및 생존율은 지역, 인종/민족, 의료 접근성 및 약물 접근성에 따라 크게 달라진다.¹

Diagnosis and Classification

진단 원칙

SLE 진단은 개별화된 접근(individualized approach)을 원칙으로 하며, 다른 질환을 먼저 배제해야 한다. 현행 분류기준은 임상 진단 기준이 아니라 임상시험 등록 목적으로 개발된 것임에 유의.¹

분류기준 비교

2019 EULAR/ACR

ANA ≥ 1:80 필수 (entry criterion)
여러 임상 도메인별 가중 점수 합산
충족 기준: ≥10점
단독으로 10점 도달 가능한 항목: 신장 생검 class III 또는 IV lupus nephritis만 해당

2012 SLICC

두 기준 모두 현재 임상시험 환자 등록 목적으로 병용
ANA 음성 환자 포함 여부 등 세부 차이 존재

분류기준의 한계

Incomplete lupus (SLE 소견은 있으나 진단 미확립): 현행 임상시험에서 제외. 조기 치료 시 SLE 진행 예방 가능성 연구 중.¹
ANA 음성 SLE (~5%): EULAR/ACR 기준상 임상시험 참여 불가 → 신약 효과 파악 기회 부재.¹

Type 1 vs Type 2 Lupus

	Type 1	Type 2
주요 증상	Nephritis, arthritis, vasculitis	Fatigue, 전신 통증, 우울, 인지 기능 저하, 수면 장애, 불안, brain fog
기전	자가면역 염증 / 장기 손상	면역 이상과의 관련성 불명확
면역억제 반응	반응 양호	반응 불량

이 분류는 각 유형의 유전적·면역학적 연관성 탐색 및 바이오마커·치료제 개발의 기반이 될 수 있다.¹

Pathogenesis

Overview

SLE는 복수의 면역조절 결함이 겹쳐 발생하며, 핵산·핵단백질 등 세포 구성 성분에 대한 자가항체 생성이 특징이다. 이 자가항체가 염증과 조직 손상을 유발한다.¹

발병 기전: 환경 인자 × 공통 유전 변이에 의해 조절되는 유전자의 확률적 이상 → SLE 발현.¹

Genetics

일란성 쌍둥이 일치율 24% vs 이란성 2% → 강한 유전적 소인¹
GWAS: >150개 감수성 유전자좌 확인¹
가장 흔한 연관: MHC (항원 제시 분자 class I·II, 보체 성분, 사이토카인 유전자 포함)¹
감수성 유전자좌의 약 절반이 type 1 IFN 생성 또는 하위 신호전달과 연관¹

경로	유전자 예시
핵산 감지·대사 결함 → IFN↑	TLR7, ADAR, IFIH1, SAMHD1, RNASEH2B, TREX1
핵산 분해 결함 → IFN↑	DNASE1, DNASE1L3
IFN 반응 증폭	IRF5, IRF7, IRF8, STAT4
T세포 활성·생존	OX40L
B세포 활성·생존	BANK1, BACH2
보체 (단일유전자 결함 → 중증 SLE)	C1Q, C1r, C1s, C2, C4

Environmental Factors

일란성 쌍둥이 임상 일치율 ~25% → 환경 인자가 발병에 기여함을 시사.¹

낮은 사회경제적 지위: 수은·살충제·식이 등 환경 독소 노출 포함¹
EBV 감염: 급성 감염 시 IFN 반응 유도, 또는 바이러스 단백질이 SLE 감수성 유전자 활성화¹
자외선(UV): DNA 메틸화 변화, 자기자극성 핵산 생성, 각질세포 면역 반응 활성화, 자가반응성 T세포 생성¹
장내 미생물(gut microbiome): 장 투과성 증가 → 특정 장내 균의 혈중 이동 → 루푸스 특이적 자가항체 생성 (emerging evidence)¹

Immune Dysregulation

선천면역 (Innate)

호중구: 정상보다 높은 turnover → 핵산·자가항원의 대량 공급¹
대식세포·수지상세포: 보체 매개 식세포 작용 및 핵산 분해 기전 이상 → 세포 잔해 축적¹
형질세포양 수지상세포(pDC): TLR·핵산 센서 활성화 → type 1 IFN 과발현¹
IFN은 다시 호중구 turnover를 촉진, 적응면역 감작¹
고전적 단핵구: 면역복합체 침착 조직에 침윤·수복 → 조직 섬유화¹
비고전적 단핵구: 혈관 내강 순찰 → 지속 활성화 시 혈관 염증¹

적응면역 (Adaptive)

B세포: 면역관용 소실 → 자가항체(특히 핵산 복합 항체) 생성 → 조직 염증·손상, type 1 IFN 유도¹
Age-associated B cells (ABCs): SLE에서 확장된 서브셋 → 자가항체 분비 형질세포로 성숙¹
T 여포 보조세포·T 말초 보조세포: B세포의 고친화도 자가항체 분비 형질세포 분화 촉진¹
T 조절세포(Treg): 기능 결함 → T·B세포 면역관용 유지 실패¹

Clinical Manifestations

Overview

초기 발현은 다양 — 비특이적 전신 증상 단독 또는 단일·다장기 침범 동반¹
중증: 발열, 식욕 부진, 비의도적 체중 감소¹
~15%는 비교적 경증 (피로, brain fog, 경한 관절통 동반 가능)¹
대다수는 치료 중에도 활성 질환 지속 또는 잦은 flare → 치료 목표: 저활성도 또는 관해(remission)¹

계통별 주요 증상 요약

계통	주요 증상
Constitutional	Fatigue, malaise, fever, 체중 감소, anorexia
Cutaneous — ACLE	Malar rash, maculopapular rash, bullous lupus, toxic epidermal necrolysis variant
Cutaneous — SCLE	Photosensitive annular/psoriasiform lesions (anti-Ro/SSA 연관)
Cutaneous — Chronic	Discoid rash, panniculitis, tumid lupus, chilblains, verrucous lupus
Cutaneous — 비특이적	Nonscarring alopecia, 구강·비강 궤양, Raynaud’s phenomenon (~1/3)
Musculoskeletal	Arthralgia, myalgia, polyarthritis, Jaccoud 변형, 염증성 근육병증, 무혈성 괴사
Renal	Proteinuria ≥500 mg/24h, cellular cast, nephrotic syndrome, ESRD
Neurologic	Brain fog, 두통, 경련, 정신증, transverse myelitis, 뇌졸중
Vascular	뇌졸중(~19%), 심근경색, 폐색전증, DVT, Raynaud’s
Cardiopulmonary	Pleuritis, pericarditis, myocarditis, Libman-Sacks endocarditis, PAH, 폐포 출혈, shrinking lung
Hematologic	빈혈(>50%), 백혈구감소증(~50%), 혈소판감소증, 비장종대, aHUS
Gastrointestinal	오심·구토·설사, 복통, 장간막 혈관염, 간효소 상승
Ocular	Sicca, 결막염, 공막염, 망막 혈관염, HCQ 황반병증

Musculoskeletal / Cutaneous

Musculoskeletal

Lupus arthritis: 손목, MCP, PIP, 무릎 침범 다발성 관절염¹
관절 주위 인대 손상 → Jaccoud-like deformity¹
Rhupus: RA + SLE 동시 발생¹
단일 고관절·어깨·무릎 통증 + 스테로이드 사용력 → 무혈성 골괴사(AVN) 의심¹
염증성 근육병증: 대칭적 근위부 근력 약화, CK·aldolase 상승¹
스테로이드·항말라리아제 → 근병증 유발 가능 (항말라리아제는 드묾)¹

Cutaneous

ACLE: 질환 활성 시 발생. 전형적 malar rash — 나비 모양, 비순부(nasolabial fold) 보존 (rosacea와 감별)¹
SCLE: 광과민성, anti-Ro/SSA 연관. 편평한 적색테 환상 또는 판상 병변¹
Discoid lupus: 가장 흔한 만성 피부 병변. 약간 융기된 인설성 과색소 병변, 탈색소·위축성 중심부¹
기타 만성형: hypertrophic/verrucous lupus, panniculitis, tumid lupus, chilblains lupus¹
비특이적: 비반흔성 탈모, 구강·비강 궤양, 백혈구파괴성·두드러기성 혈관염¹
Raynaud’s phenomenon: ~1/3. 삼상성 색변화 (백→청→적)¹

Renal — Lupus Nephritis

발생률 ~35%. 비백인에서 더 중증, ESRD 진행 빈도 높음¹
무증상 환자에도 존재 가능 → 3개월마다 UPCr 또는 24시간 소변 단백·크레아티닌 선별 검사¹
활성 신염 경고 지표: anti-dsDNA 상승, C3/C4 감소 추세¹
신장 생검 적응증: UPCr >0.5 또는 신기능 저하¹

Class	병리	비고
I	Minimal mesangial lupus nephritis
II	Mesangial proliferative lupus nephritis
III	Focal proliferative lupus nephritis	적극적 치료 대상
IV	Diffuse proliferative lupus nephritis	적극적 치료 대상
V	Membranous lupus nephritis	~20%. 예후 III/IV보다 양호. 치료는 III/IV와 동일
III/IV + V	혼합형	적극적 치료 대상

예후

미국 class IV lupus nephritis 환자의 ~20%가 10년 내 사망 또는 ESRD 도달.¹ 신장 질환과 스테로이드 사용은 죽상동맥경화증·고혈압·고혈당·고지혈증을 가속화할 수 있음.

Neuropsychiatric / Vascular

Neuropsychiatric

Brain fog: 가장 흔한 미만성 증상. 자가항체의 혈뇌장벽 통과 → 국소 염증·신경 손상 추정¹
두통: 흔하고 심할 수 있음. 편두통·긴장성 두통과 감별 어려움¹
경련: 모든 유형 가능¹
급성 정신증·혼돈 상태: 드묾. 스테로이드 유발 정신증 및 감염성 뇌염 먼저 배제¹
Transverse myelitis: 드문 합병증. 대칭적 운동 약화·감각 저하¹

Vascular Occlusion

가속 죽상동맥경화증 → 젊은 환자에서도 관상동맥 질환·조기 사망 주요 원인¹
기전: 과도한 type 1 IFN + 세포 사멸 → 혈관 손상¹
APS(항인지질증후군) 동반 시 혈전 위험 추가 증가: 동맥·정맥·소혈관 혈전색전증¹
뇌졸중: SLE 환자의 최대 19%에서 보고 (죽상동맥경화증 + APS)¹
APS: 경련·transverse myelitis 등 국소 CNS 증상의 주요 위험인자¹

Cardiopulmonary / Hematologic

Cardiopulmonary

Pleuritis: 가장 흔한 폐 침범. 삼출성 흉막 삼출 동반 가능¹
급성 폐렴: 폐 침윤 — 감염과 영상 감별 어려움¹
미만성 폐포 출혈, 간질성 폐질환, shrinking lung syndrome(드묾)¹
Pericarditis: 가장 흔한 심장 침범. 심낭 압전은 드묾¹
Myocarditis: 드묾. 좌심부전·부정맥 가능¹
Libman-Sacks endocarditis: 섬유소성 무균성 심내막염. 항인지질항체 연관. 색전 위험¹

Hematologic

빈혈: 가장 흔한 혈액 이상 (>50%). 만성질환 빈혈 ~1/3. 기타: 철결핍, 자가면역 용혈, 재생불량, 미세혈관병성 용혈, 약물¹
백혈구감소증 (<4,000/µL): ~50%. 주로 림프구감소증 (<1,500/µL)¹
혈소판감소증 (<150,000/µL): 대개 경증. 중증 (<50,000/µL) 시 출혈 위험. 면역 기전, APS 연관¹
비장종대·비장 위축·무비증 가능¹
aHUS (비정형 용혈요독증후군): 용혈 + 혈소판감소증 + 미세혈관 혈전. 말초혈 smear에서 분열구(schistocyte), ADAMTS13 저하, LDH 상승¹

Gastrointestinal / Ocular

Gastrointestinal

GI 전체 침범 가능. 비특이적 증상: 오심·구토·설사¹
복통 원인: 루푸스 복막염, 장염, 췌장염, 혈관염¹
장간막 혈관염: 장 천공·출혈·허혈 가능. 고용량 스테로이드 필요¹
간효소 상승: 질환 활성도, 약물, 동반 자가면역 간담도 질환¹
APS 동반 시: 장간막 혈전증, Budd-Chiari 증후군, 간 정맥폐쇄병¹

Ocular

Keratoconjunctivitis sicca: 흔함. 이차성 Sjögren 없이도 발생¹
망막 혈관염: 드물지만 실명 예방 위해 적극적 면역억제 필요¹
기타: 시신경염, 포도막염, 공막염, 주변부 궤양성 각막염, 공막외층염, 비특이적 결막염¹
약물 부작용: 스테로이드 → 백내장·녹내장, HCQ → 황반병증¹

Laboratory Tests

Autoantibodies (Table 368-2)

ANA는 거의 모든 SLE 환자에서 양성 → 최적 선별검사. 면역형광법 반복 음성 시 SLE 진단 가능성 낮음 (단, ANA 음성 SLE ~5% 존재).¹ ANA 음성이면서 SLE 임상 소견이 강한 경우 anti-Ro(SSA)가 진단 가능성을 높임.¹

항체	유병률 (%)	임상 연관
ANA	95	역가 ≥1:80 양성 기준. SLE에 민감하나 특이적이지 않음
Anti-dsDNA	40–70	높은 역가일수록 SLE 특이적. 질환 활성도·신염과 상관¹
Anti-Sm	30	SLE에 가장 특이적. 흑인·아시아 환자에서 더 흔함. CNS 침범·신염 빈도와 연관
Anti-RNP	25	SLE 비특이적. 중복증후군, 폐동맥고혈압 위험↑. IFN gene signature와 연관
Anti-Ro (SS-A)	30	SLE 비특이적. Sicca, 신생아 루푸스·선천성 심블록, SCLE 연관¹
Anti-La (SS-B)	20	Anti-Ro와 동반
Antiribosomal P	15	CNS 침범 연관. SLE 특이적이나 민감도 낮음
Antihistone	70	약물 유발 루푸스 연관¹
Anti-U1-RNP	13	근골격계·폐 기능 장애 연관
항인지질항체 (anticardiolipin, anti-β2GP-1, 루푸스 항응고인자)	50	동맥·정맥 혈전증, 임신 이환·태아 소실, 혈소판감소증. CNS 침범, Libman-Sacks 심내막염, 고혈압, 폐동맥고혈압 연관¹

EULAR/ACR 기준 포함 항체: anti-dsDNA, anti-Sm만 해당 (높은 특이도 근거).¹ 항인지질항체 검사: IgG·IgM·IgA 동형의 anticardiolipin, anti-β2GP-1, 루푸스 항응고인자(dRVVT).¹

Standard Tests

초기 진단 검사

면역: ANA → anti-dsDNA, anti-Sm (특이도 확보)¹
Anti-dsDNA↑ + C3/C4↓ → 루푸스 신염 propensity 시사¹
혈액: CBC (백혈구감소증, 림프구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, aHUS 스크리닝)¹
신장: eGFR, 혈청 creatinine, random 또는 24시간 UPCr¹
가용 시: 소변 biomarker — IL-16, CD163, type 1 IFN, TGF-β (신염증·섬유화 연관)¹

경과 추적 검사 (3개월마다)

Anti-dsDNA: 단명 plasmablast 반영 → 면역 활성도 실시간 추적¹
C3/C4: 면역복합체·세포사멸 부하 증가 시 감소¹
CBC: 백혈구감소증, 림프구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, aHUS¹
신장: eGFR, 혈청 creatinine, UPCr¹
루푸스 신염: 단백뇨 정도 + eGFR 추적¹
가용 시: 소변 biomarker 분기별 측정¹

신장 생검 적응증 및 추적 원칙

UPCr >0.5 신규 도달 또는 신기능 저하 시 → 활성 루푸스 신염 배제 위해 신장 생검 고려¹
무증상 환자도 혈액·신장 이상이 존재할 수 있으므로 3개월마다 정기 검사 필수¹

Management

치료 목표 (EULAR)

질환 활성도 개선, 손상 예방, 삶의 질 향상¹
저활성도: SLEDAI 0–4 + HCQ·면역억제제·생물학적 제제 안정 사용 + prednisone ≤ 5 mg/day¹
관해(remission): SLEDAI 0 + 동일 조건¹
스테로이드는 가능한 최소 용량 사용, 조기 감량·중단 목표¹
적극적 치료는 생명을 위협하거나 손상을 유발할 수 있는 증상에 한정¹

약물 개요

모든 SLE 환자: 자외선 차단제, 금연, 규칙적 운동, 건강한 식이·체중, 예방접종, 혈압·지질·혈당 조절.¹

약물 카테고리	주요 약제	적응 / 비고
항말라리아제	HCQ (1차), 클로로퀸, 퀴나크린	금기 없으면 모든 환자에 사용. Flare 예방, 생존율↑, 신질환·죽상경화증↓. 임신·수유 안전¹
NSAIDs	–	관절통·관절염에 유용하나 무균성 수막염·고혈압·신기능저하·간효소상승·MI 위험↑ 주의¹
글루코코르티코이드	Prednisone, IV methylprednisolone	신속 항염. 유지: ≤5 mg/day. IV: 125–1000 mg/day × 1–3일 (중증 한정)¹
면역조절제	MTX, AZA, MMF, leflunomide	피부·관절·경증~중등도. AZA: 임신 중 신염 선호¹
알킬화제	Cyclophosphamide (IV)	중증 신염·CNS·혈관염. 저용량(500 mg ×6회) = 고용량 효과, 내약성↑¹
칼시뉴린 억제제	Tacrolimus, cyclosporine	단백뇨 감소. Tacrolimus: 임신 가능¹
생물학적 제제	Belimumab (anti-BAFF), anifrolumab (anti-IFN-R), rituximab (anti-CD20)	FDA 승인. 스테로이드 감량 가능. RTX: 용혈성 빈혈·중증 혈소판감소증·신염 불응례¹
기타	Voclosporin (cyclosporine 유사체), colchicine, 혈장교환술	Voclosporin: 2021 FDA 승인 (신염). Colchicine: 흉막·심낭·복막염. 혈장교환술: aHUS¹

HCQ 용량 및 모니터링

권장 용량: ≤ 5 mg/kg/day (실제 체중 기준)¹
망막 평가: 기저치 + 매년 (황반병증 모니터링)¹
망막 독성 위험인자: 고용량, 장기 사용. 단, 고용량이 더 나은 질환 조절과 연관 가능 → 최적 용량 미확립¹
기타 부작용: 발진, 오심·구토·설사, 피부 색소침착¹
흡연: 항말라리아제 효과 감소¹
클로로퀸: 망막 독성↑ / 퀴나크린: 피부 색소침착↑, HCQ 불응 또는 망막 독성 시 대안¹

Lupus Nephritis 치료

Class III, IV, V(+III/IV 혼합) 대상. 모든 class III·IV·V 환자에 ACEi 또는 ARB 투여 (단백뇨 감소·혈압 조절). eGFR 감소 시 SGLT2 억제제 고려.¹ 항인지질 신병증 동반 시 비타민 K 길항제 또는 헤파린.¹

UPCr 치료 반응 목표: 3개월 ≥25% 감소 → 6개월 ≥50% 감소 + <3 g/d → 12–24개월 <0.5–0.7 g/d. 각 시점에서 eGFR 기저치 대비 10% 이내 유지.¹

단계	선택지	비고
초기(Induction)	MMF + GC 또는 IV cyclophosphamide + GC	흑인·히스패닉: MMF 2–3 g/day 선호. 백인·아시아: MMF 또는 CYC 모두 가능¹
저용량 CYC	500 mg ×6회 (2주 간격) → AZA 또는 MMF 유지	고용량과 동등 효과, 내약성↑¹
고용량 CYC	월 1회 ×6개월 → AZA 또는 MMF 유지	초승달형 증식성·급속진행성 GN에 선호¹
유지(Maintenance)	MMF (AZA보다 우월) 또는 AZA	AZA: 임신 중 선호. TPMT 동형접합 결핍 선별 필요¹
Triple 요법	Voclosporin + MMF + GC 또는 Belimumab + MMF(또는 저용량 CYC) + GC	2020–2021 FDA 승인. 고용량 스테로이드 없이 유리한 결과¹
불응례	Rituximab	시험 설계 문제로 효능 입증 제한적¹

기타 장기별 치료

용혈성 빈혈·중증 혈소판감소증: rituximab (anti-CD20)¹
흉막·심낭·복막 염증: colchicine¹
중증 CNS·혈관염·횡단척수염·정신증: MMF, cyclophosphamide, rituximab + 스테로이드¹
aHUS: 혈장교환술 + 고용량 GC. 불응 시 rituximab 또는 eculizumab (C5 억제제)¹
동반 APS: 와파린 장기 항응고 (직접 경구 항응고제 아님)¹

Emerging Therapies

Obinutuzumab (anti-CD20): phase 3 신염 연구에서 효능 입증. RTX보다 CD20 조직 제거 효과 우수 가능성¹
Deucravacitinib (oral Tyk2 억제제): SLE phase 3 연구 중¹
Telitacicept (TACI-Fc 융합단백, BLyS·APRIL 표적): 중국 승인, 글로벌 phase 3 진행 중¹
Litifilimab (anti-BDCA2, pDC 표적 → type I IFN 억제): 후기 임상 개발 중¹
CD19 CAR-T 치료: 비무작위 연구에서 관해 달성 보고 → 추가 연구 관심¹
기타: 동종·자가 NK세포 치료, 중간엽 배아줄기세포 이식 (중증 SLE)¹
SGLT2 억제제: 신염에서 세관 보호·항염·항섬유화 효과 연구 중¹

Drug-Induced Lupus (DIL)

Definition

약물 노출로 인해 ANA 양성 및 SLE 임상 양상이 나타나는 자가면역 현상. 전체 루푸스의 ~6–12% 차지.¹

주요 증상: 발열, 발진, 관절통, 근육통, 장막염¹
SLE보다 경증 — 신장·뇌 침범 드묾¹
원인 약물 중단 후 수 주 내 증상 소실¹
항히스톤 항체 흔히 동반. anti-dsDNA는 덜 흔함¹

원인 약물

최초 확인 약물: hydralazine (1954). 현재까지 >100종 확인.¹

카테고리	약물	비고
항부정맥제	Procainamide, 기타 항부정맥제	Procainamide: 가장 높은 발생률, 위험도 최대 30%¹
항고혈압제	Hydralazine, methyldopa, ACE 억제제, 베타차단제
항생제	Minocycline, isoniazid, rifampin, nitrofurantoin
항류마티스제	Sulfasalazine
항경련제	Phenytoin, carbamazepine
항정신병제	Chlorpromazine, lithium
이뇨제	Hydrochlorothiazide
항갑상선제	Propylthiouracil
기타	PPI, NSAIDs, 경구 피임약
생물학적 제제	Anti-TNF-α (infliximab, etanercept), IFN-α

SLE vs DIL 감별

DIL 특징적 소견

ANA 패턴: 주로 homogeneous¹
항히스톤 항체 양성: ~75%¹
신장·CNS 침범 드묾¹
혈구감소증: 존재하더라도 경증¹
약물 중단 후 증상 소실 → 진단 확인¹

SLE를 시사하는 소견

Anti-dsDNA, anti-Sm 등 기타 자가항체 양성 (DIL에서 드묾)¹
신장·CNS 침범¹
중증 혈구감소증¹
약물 중단 후에도 증상 지속¹

진단 시 주의사항

증상은 약물 시작 후 수 주~수 개월이 지나서 발생 → 인과관계 파악 어려움¹
피부 생검 소견이 SLE와 구별 불가능한 경우 있음¹
ANA 양성은 증상 발현 이전에 나타날 수 있으며, 동일 약물이 증상 없이 ANA만 유발하는 경우도 있음¹
DIL 의심 시 검사 결과를 종합해 약물 중단 여부 결정. 중단 후 증상 소실 시 DIL 진단 확인¹

Pregnancy and Reproductive Health

Fertility / 임신 위험

SLE 활성 질환, APS·신염 동반, cyclophosphamide 노출 → 불임 위험↑¹
Cyclophosphamide: 무월경, 난소부전, 조기 폐경 가능¹
SLE 임신은 고위험: 임신 소실, 조산, 자간전증, 자궁내 성장 제한, 제왕절개, 모성 사망↑¹
임신 중 어느 삼분기에서도 flare 가능¹
임신 피해야 할 경우: 폐동맥고혈압, 이전 동맥 혈전증, 중증 말기 장기 손상¹
불량 예후 인자: 모성 고혈압, 스테로이드 사용, 신질환, HCQ 중단, 비백인, 루푸스 항응고인자 양성¹

Contraception / 호르몬

가임기 여성 모두 피임·가족계획 상담 필요¹
에스트로겐 금기: 항인지질항체 양성, 중등도~중증·활성 SLE → 혈전색전증 위험↑¹
안전한 피임법: 프로게스틴 단독제 (levonorgestrel IUD, etonogestrel 임플란트), 응급피임약¹
폐경 후 호르몬 대체요법의 에스트로겐 성분도 항인지질항체 양성 시 금기¹

임신 중 약물 안전성

경증~중등도 SLE + 임신 적합 약물 사용 시 예후 대체로 양호.¹

약물	임신 중 사용	비고
HCQ	✅ 안전, 표준 치료	Flare 위험↓, 모든 SLE 임신에 사용. 수유 중도 안전¹
Azathioprine	✅ 안전	중증 질환·신질환에 사용 가능. 신염 임신 선호 약제¹
Tacrolimus	✅ 안전	중증·신질환에 사용 가능¹
저용량 아스피린	✅ 사용	자간전증 예방 목적¹
Prednisone	⚠️ 조건부	Flare 시 사용 가능. 임신 적합 면역억제제 추가해 최저 유효 용량으로 감량¹
Rituximab	⚠️ 조건부	임신 시점에 중단. 장기 위협 질환에서는 임신 중 사용 가능¹
저분자량 헤파린	✅ 사용	APS 동반 또는 이전 임신 이환 시¹
MMF	❌ 금기	기형 유발¹
Methotrexate	❌ 금기	기형 유발¹
Warfarin	❌ 금기	기형 유발 → 저분자량 헤파린으로 대체¹
Belimumab, anifrolumab, voclosporin	❌ 회피	안전성 데이터 부족. 임신 확인 시 AZA 또는 tacrolimus로 전환¹

Neonatal Lupus

원인: anti-Ro(SS-A) 항체의 태반 통과¹
증상: 출생 후 일과성 피부 발진·검사 이상 (흔함) 또는 congenital heart block (자궁 내 발생, 드묾)¹
Anti-Ro 양성, 특히 고역가 → 고위험 산부인과 의뢰 + 태아 심초음파 (congenital heart block 선별)¹
1~2도 congenital heart block 발견 시: fluorinated steroids 사용 고려¹
이전 임신에서 congenital heart block이 있었던 경우: 임신 중 HCQ 사용이 재발 위험을 유의하게 감소¹

Outcomes

Treat-to-Target: LLDAS vs DORIS

두 지표 모두 SLEDAI-2K 기반. 스테로이드 최소 사용 + 항말라리아제·면역억제제·생물학적 제제 안정 사용 조건.¹

LLDAS (저활성도)

낮은 수준의 질환 활성도¹
최대 80% 환자에서 달성 가능¹
지속적 LLDAS ≥ 2년 달성 시 전반적 손상 유의하게 감소¹

DORIS (관해)

질환 활성도 없음¹
평가 의사 판단상 질환 활성도 증거 없음¹

임상시험 측정 도구

SRI (SLE Responder Index): 임상시험 반응 평가 검증 도구¹
BICLA (BILAG-based Composite Lupus Assessment): 임상시험 반응 평가¹
CLASI (Cutaneous Lupus Disease Area and Severity Index): 피부 루푸스 임상시험 특이적¹
삶의 질·피로 평가 도구 다수 사용 (SLE 특이적 도구는 드묾)¹

Damage

장기 손상은 지속적 질환 활성도 또는 치료 약물(특히 글루코코르티코이드)에 의해 발생. 스테로이드 유발 손상은 질환 활성도와 무관하게 용량 의존적으로 축적되며, prednisone 5 mg/day 이하에서도 발생 가능.¹

스테로이드 주요 합병증: 백내장, 골다공증 관련 골절, 무혈성 골괴사, 당뇨병¹
가속 죽상경화증: SLE 이환 5년 이후 주요 사망 원인¹
심근경색·뇌혈관 사건↑ 비전통적 위험인자: 항인지질항체, 높은 질환 활성도, 낮은 C3, 고용량 스테로이드, 높은 호모시스테인·렙틴¹
신장 이식 SLE 환자에서 스타틴이 전체 사망률 감소 입증¹

악성종양 위험

최근 메타분석에서 SLE 환자의 전체 암 발생률 및 암 관련 사망률 증가 시사.¹ 위험 증가가 확인된 17개 부위:

소화기: 식도, 대장, 항문, 간담도, 간, 췌장¹
혈액: 림프종 (호지킨·비호지킨), 백혈병, 다발성 골수종¹
기타: 폐, 후두, 자궁경부, 질/외음부, 신장, 방광, 피부, 갑상선¹

References

1. Lam GKW, Petri M. Systemic Lupus Erythematosus. In: Longo D et al., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 22nd ed. McGraw Hill; 2026.