Pituitary 원인 (98%)

• Densely/sparsely granulated GH cell adenoma — 60%
• Mixed GH & PRL cell adenoma — 25%
• Mammosomatotrope cell adenoma — 10%
• Plurihormonal adenoma, GH cell carcinoma, MEN 1, McCune-Albright syndrome 등

Mixed tumor 및 acidophilic stem cell adenoma는 GH + PRL 동시 분비 → hyperprolactinemia 증상(hypogonadism, galactorrhea)이 acromegaly 증상보다 두드러질 수 있음.¹

Cardiovascular

• 환자의 >50%에서 cardiovascular disease 동반²
• Hypertension 18–55%. GH의 직접적 신장 작용 + RAAS 활성화 + IGF-1의 혈관저항 감소 → 수축기 고혈압²
• Hypertrophic cardiomyopathy echocardiogram 기준 13–79%. Diastolic dysfunction ~45%. Congestive heart failure <3% (biochemical control로도 비가역적)²
• Valvular dysfunction (moderate-to-severe) 15–30%. Aortic regurgitation이 가장 흔함 (~20–30%)²

Respiratory

• Obstructive sleep apnea 27–88%. 일반 인구의 7–10배. Macroglossia, uvula/pharyngeal swelling, mandibular overgrowth에 의한 upper airway narrowing²
• Central sleep apnea ~30%²
• GH excess → residual lung volume 증가, small airway obstruction, diffusion capacity 감소 → 운동 능력 저하²

Metabolic & Body Composition

• GH는 insulin receptor signaling 억제 → insulin resistance → Diabetes mellitus ~30%²
• Hyperlipidaemia 13–80%. Hypertriglyceridaemia + low HDL + elevated apolipoprotein B²
• Hepatic steatosis ~66% (소규모 연구 기준), 이 중 45%에서 fibrosis²

Musculoskeletal

• Joint pain >75%. Chondrocyte hypertrophy + osteophytosis. Hip/spine 거의 항상 침범. Biochemical control 후에도 degenerative disease 진행²
• Vertebral fracture 위험 3–8배 증가, 환자의 ~40%에서 발생. Bone mineral density는 정상 범위일 수 있어 DEXA만으로 fracture risk 평가 불충분 → trabecular bone score 유용²

Neurological

• Carpal tunnel syndrome 19–64%. Soft tissue hypertrophy + bone overgrowth에 의한 nerve compression²
• Headache 환자의 2/3. GH excess의 직접 효과 또는 cavernous sinus invasion에 의한 trigeminal nerve 자극. Biochemical control로 대부분 호전²

Neoplastic

• GH/IGF-1 → cellular proliferation 촉진. 전체 benign/malignant tumor 발생률 약 2배²
• Colon polyp ~1/3에서 발생 → 진단 시 colonoscopy 권고. Biochemical control 달성 시 이후 follow-up은 일반 인구 기준과 동일²
• Colorectal, kidney, thyroid cancer 발생 증가 보고 (Italian cohort). 암 관련 사망이 cardiovascular 사망을 초과하는 추세²

Hypopituitarism

• Tumor mass effect, hyperprolactinaemia, GH/IGF-1 excess → hypopituitarism. 수술·방사선 치료로 더 악화²
• Hypogonadism 진단 시 ~50%에서 존재. Total testosterone보다 free testosterone이 진단 정확도 높음²
• Central hypoadrenalism + supraphysiological glucocorticoid 대체 → 사망률 증가. 방사선 치료 후 lifelong pituitary function 모니터링 필요²

Surgery — 1차 치료

Transsphenoidal resection이 원칙. 대부분의 환자에서 초기 치료로 선택.¹

• Microadenoma 관해율 ~70% / Macroadenoma <50%
• 수술 후 soft tissue swelling 즉시 호전, GH 1시간 내, IGF-1 3–4일 내 정상화
• ~10%에서 수년 후 재발, ~15%에서 hypopituitarism 발생
• Tumor invasion outside the sella → surgical cure 드묾. Risk-benefit 판단 필요

Somatostatin Receptor Ligands (SRLs)

SST2, SST5 receptor subtype을 통해 작용. GH/IGF-1 정상화 ~50%. 수술 전 shrinkage, 즉각적 증상 완화, 수술 후 보조 치료에 사용.¹

Side effects: Transient nausea, diarrhea, flatulence (2주 내 소실). 장기적으로 gallstone/sludge ~30%. Mild glucose intolerance, bradycardia, hypothyroxinemia. Pasireotide는 glucose intolerance/new-onset DM 빈도 높음.¹

GH Receptor Antagonist — Pegvisomant

Peripheral GH receptor 차단 → IGF-1 감소. 10–30mg SC daily. IGF-1 정상화 ~70%.¹

• GH 자체는 감소하지 않음 → pituitary adenoma 크기 MRI 모니터링 필요
• SRL + pegvisomant 병합 → treatment-resistant 환자에서 효과적
• Side effects: Reversible liver enzyme elevation, lipodystrophy, injection site pain

Dopamine Agonists

Cabergoline 고용량(0.5mg/d) — 단기적·제한적 GH 억제. Octreotide와 병용 시 상가 효과 가능.¹

Combination Therapy

Radiation Therapy

• 수술 후 보조 치료로 사용. 단독으로는 느리고 비효과적
• GH <5 μg/L 도달까지 50%의 환자에서 최소 8년 소요. 18년 후 ~90% 달성(suboptimal)
• IGF-1 정상화에 상대적으로 비효과적
• 10년 내 대부분에서 gonadotropin, ACTH, TSH deficiency 발생¹