최초 작성: 2026.05.24 — Harrison’s 22nd ed.
Definition
Definition
Antiphospholipid syndrome (APS)는 자가항체 매개 후천성 혈전성향증(acquired thrombophilia)으로, 반복성 동·정맥 혈전증, 미세혈관 병변, 그리고/또는 임신 합병증을 특징으로 한다. 주로 젊은 여성에서 발생한다.1
Classification
- Primary APS: 단독 발생 (동반 자가면역질환 없음)
- Secondary APS: 다른 자가면역질환과 동반 — 가장 흔한 동반 질환은 SLE1
- Catastrophic APS (CAPS): 드물고 생명을 위협하는 아형; 동시에 3개 이상 장기에 혈전색전증이 급속히 진행1
주요 자가항체 (aPL)
주요 표적: 인지질 결합 혈장 단백 — β2-glycoprotein I (β2GPI) 및 prothrombin.1 β2GPI는 43 kDa 혈장 apolipoprotein으로 326개 아미노산이 5개 domain (I–V)으로 구성된다.1
- Anti–domain I IgG: 혈전 위험 증가와 연관1
- Domain V: β2GPI의 항혈전 기능에 관여 (동물실험 근거)1
| 항체 | 검사법 | 표적 항원 | 비고 |
|---|---|---|---|
| Lupus anticoagulant (LA) | 3단계 응고검사: ① screening (aPTT, DRVVT) → ② mixing study → ③ 확인1 | 인지질 결합 단백 (indirect) | in vitro 응고시간 연장; 정상혈장 혼합으로 교정 안 됨1 |
| Anticardiolipin (aCL) IgG/IgM | 표준화 ELISA1 | β2GPI + cardiolipin | — |
| Anti-β2GPI IgG/IgM | 표준화 ELISA1 | β2GPI (cardiolipin 없이) | — |
| Anti-PS/PT (antiphosphatidylserine/prothrombin) | ELISA | phosphatidylserine + prothrombin | Classical aPL 음성 시 보조적 역할1 |
검사 시 주의사항
- 항응고 치료 중인 환자에서 LA 양성 결과는 신중하게 해석해야 한다.1
- 전형적 aPL 음성이나 APS 소견이 강하게 시사되는 경우 → anti-PS/PT 항체 검사가 진단적 가치를 가질 수 있다.1
Epidemiology
APS 발생률 및 유병률
| 지표 | 수치 |
|---|---|
| Incidence | 1–2명 / 100,000인년1 |
| Prevalence (APS) | 40–50 / 100,0001 |
| aPL 항체 일반 인구 유병률 | 1–5%1 |
특이사항
- aPL 항체 유병률은 고령에서 증가하나, 고령에서 실제 혈전 유발 여부는 불분명1
- SLE 환자의 1/3에서 aPL 항체 양성; 이 중 10–15%가 APS로 진행1
Pathogenesis
유발 인자 (Initiating Events)
적절한 유전적 배경(HLA locus 내 대립유전자 연관) 하에서 아래 인자들이 혈관 내피세포 손상을 유발하고 자가항원 제시 및 자가면역 반응을 개시한다.1
- 감염 (infections)
- 산화 스트레스 (oxidative stress)
- 수술·외상 등 major physical stress1
→ 내피세포 apoptosis 증가 → 자가항원 제시 → 자가면역 반응 개시1
혈전 형성 기전 (Prothrombotic Mechanisms)
aPL이 손상된 내피세포에 결합 → 전염증·혈전촉진 상태 유도.1
- 단핵구(monocyte) 및 혈소판 활성화
- 접착분자(adhesion molecules) 및 전염증 사이토카인 생성
- 보체(complement) 및 호중구(neutrophil) 활성화
- Neutrophil extracellular trap (NET) 형성
- 혈전(thrombus) 형성1
최신 기전 (Recent Evidence)
- Type I interferon pathway 활성화
- Type I : Type III interferon 불균형
- → 혈전 사건 및 APS 관련 산과적 합병증의 잠재적 기전으로 제시1
Clinical Manifestations
Table 369-1: Clinical Features of APS (%)
| 카테고리 | Manifestation | % |
|---|---|---|
| Venous & Skin | Deep-vein thrombosis | 39 |
| Livedo reticularis | 24 | |
| Pulmonary embolism | 14 | |
| Superficial thrombophlebitis | 12 | |
| Thrombosis in various other sites | 11 | |
| Arterial & Cardiac | Stroke | 20 |
| Cardiac valve thickening/dysfunction and/or Libman-Sacks vegetations | 14 | |
| Transient ischemic attack | 11 | |
| Myocardial ischemia (infarction or angina) and coronary bypass graft thrombosis | 10 | |
| Leg ulcers and/or digital gangrene | 9 | |
| Arterial thrombosis in the extremities | 7 | |
| Retinal artery thrombosis / amaurosis fugax | 7 | |
| Ischemia of visceral organs or avascular necrosis of bone | 6 | |
| Multi-infarct dementia | 3 | |
| Neurologic (uncertain etiology) | Migraine | 20 |
| Epilepsy | 7 | |
| Chorea | 1 | |
| Cerebellar ataxia | 1 | |
| Transverse myelopathy | 0.5 | |
| Renal | Renal artery/vein/glomerular thrombosis, fibrous intima hyperplasia | 3 |
| Musculoskeletal | Arthralgias | 39 |
| Arthritis | 27 | |
| Obstetric (pregnancies 기준) | Preeclampsia | 10 |
| Eclampsia | 4 | |
| Fetal (pregnancies 기준) | Early fetal loss (<10 weeks) | 35 |
| Late fetal loss (≥10 weeks) | 17 | |
| Premature birth among live births | 11 | |
| Hematologic | Thrombocytopenia | 30 |
| Autoimmune hemolytic anemia | 10 |
Venous Thrombosis
- DVT: 주로 하지; 폐색전증(PE) 유발1
- 폐동맥 혈전증 → 폐고혈압(pulmonary hypertension)1
- 간정맥 혈전증 → Budd-Chiari syndrome1
- 뇌정맥 혈전증 → 두개내압 상승 증상 + 국소 신경학적 결손1
- 기타: 망막정맥, 신장·장간막·내장 정맥 혈전증1
Arterial Thrombosis
- 뇌동맥(가장 흔함): TIA, stroke, migraine, 인지기능 장애1
- 말초동맥: 급성 사지 허혈, 허혈성 하지 궤양, digital gangrene1
- 기타: 심근경색, 망막동맥 폐색, 신동맥 협착, 비장·간·부신 경색1
Microvascular Manifestations
- Livedo reticularis: 그물 모양의 자주빛 피부 변색 (lace-like pattern)1
- Livedo racemosa: 불규칙·비대칭 패턴1
- Livedoid vasculopathy: 통증성 구진 또는 하지 궤양1
- aPL-nephropathy: 고혈압, 단백뇨(mild ~ nephrotic range), 혈뇨, 경도 신부전1
- 급성기: 사구체 모세혈관·소동맥의 thrombotic microangiopathy1
- 만성기: 섬유성 내막 비후, 섬유성·세포성 소동맥 폐색, 국소 피질 위축1
- 드문 소견: 폐출혈, 심근 병변(MRI 또는 조직학적 확인), 부신 출혈1
Pregnancy Morbidity
- Pre-fetal death (<10주) 또는 태아 사망1
- 자간전증(preeclampsia), 자간증(eclampsia)1
- 태반 기능부전: 자궁내 태아 성장제한, 비정상 제대동맥 Doppler, 태반 경색1
Cardiac / Hematologic / Musculoskeletal
- 심장: 판막 비후·식생(vegetation); Libman-Sacks endocarditis (판막 식생 <1 cm, 혈소판-피브린 미세혈전으로 구성); 조기 죽상경화증1
- 혈액: 혈소판감소증(thrombocytopenia), 자가면역 용혈성 빈혈1
- 근골격: 관절통/관절염, 무혈성 골괴사, 골수 괴사, 비외상성 골절, 골다공증1
Diagnosis & Differential Diagnosis
APS 진단을 의심해야 할 상황
- 혈전증 발생
- 뇌혈관 사고 — 55세 미만
- 임신 합병증 (pregnancy morbidity)
- 위 상황 + livedo reticularis 또는 혈소판감소증 동반 시 → aPL 항체 검사 시행1
2023 ACR/EULAR 분류 기준 — 개요
- Clinical domain ≥3점 + Laboratory domain ≥3점 충족 시 APS로 분류1
- APS 외 동등하거나 더 가능성 높은 원인이 있는 임상 소견은 점수에 포함하지 않는다1
- Laboratory: aPL 항체 (LA, aCL, anti-β2GPI) — 12주 간격 2회 측정, moderate (40–79 units) 또는 high titer (≥80 units)1
Table 369-2: Clinical Domains
| Domain | Criteria | Points |
|---|---|---|
| Venous thromboembolism (VTE) | High-risk VTE profile 동반 | 1 |
| High-risk VTE profile 없음 | 3 | |
| Arterial thrombosis | High-risk CVD profile 동반 | 2 |
| High-risk CVD profile 없음 | 4 | |
| Microvascular events | Suspected (any): livedo racemosa, livedoid vasculopathy lesions, acute/chronic aPL-nephropathy, pulmonary hemorrhage (증상+영상) | 2 |
| Established (any): livedoid vasculopathy (병리), aPL-nephropathy (병리), pulmonary hemorrhage (BAL/병리), myocardial disease (영상/병리), adrenal hemorrhage (영상/병리) | 5 | |
| Cardiac valve disease | Thickening | 2 |
| Vegetation | 4 | |
| Obstetric complications | >3회 연속 prefetal loss (<10w) 및/또는 early fetal death (10w0d–15w6d) | 1 |
| Fetal death (16w0d–33w6d), PEC·PI severe features 없음 | 1 | |
| PEC with severe features (<34w0d) 또는 PI with severe features (<34w0d) ± fetal death | 3 | |
| PEC with severe features (<34w0d) AND PI with severe features (<34w0d) ± fetal death | 4 | |
| Hematologic | Thrombocytopenia (설명 불가, platelet 20–130 × 10⁹/L) | 2 |
Table 369-2: Laboratory Domains (aPL)
| Domain | Criteria | Points |
|---|---|---|
| Lupus anticoagulant (LA) | 1회 양성 | 1 |
| 지속성 양성 (persistent) | 5 | |
| aCL and/or anti-β2GPI (persistent) | Moderate (40–79 units) 또는 High (≥80 units) IgM aCL and/or anti-β2GPI | 1 |
| Moderate (40–79 units) IgG aCL and/or anti-β2GPI | 4 | |
| High (≥80 units) IgG aCL or anti-β2GPI | 5 | |
| High (≥80 units) IgG aCL and anti-β2GPI | 7 |
Differential Diagnosis — APS
- 혈전증: 기타 유전성·후천성 thrombophilia 감별1
- 용혈성 빈혈: Coombs 양성 용혈성 빈혈1
- 혈소판감소증: 기타 원인 감별1
- Livedo reticularis ± 하지 궤양:
- 혈관벽 질환: 죽상경화증, polyarteritis nodosa, SLE, cryoglobulinemia, 림프종1
- 혈관 내강 질환: 골수증식성 질환, 고콜레스테롤혈증, 기타 thrombophilia1
CAPS 진단기준
주로 미세혈관 혈전증이 단기간 내 다발성 장기에 발생 시 CAPS를 의심한다.1
- Definite CAPS: 아래 4가지 모두 충족1
- Probable CAPS: 일부 기준의 조합1
- 3개 이상 장기/계통의 혈전증1
- 1주 미만 내 발생1
- 1개 이상 장기에서 소혈관 혈전증의 조직학적 증거1
- aPL 양성1
CAPS 감별진단: TTP, HUS, DIC, heparin-induced thrombocytopenia (HIT) — thrombotic microangiopathy 소견(미세혈관병성 용혈성 빈혈 + 중증 혈소판감소증)이 공통으로 나타남1
Treatment
aPL 위험도 프로파일
혈전·산과적 사건의 위험도는 aPL 프로파일에 따라 결정된다.1
고위험 프로파일
- IgG 항체1
- 2–3종 aPL 동시 양성 (triple positivity)1
- Moderate–high titer1
- 반복 측정에서 지속 양성1
저위험 프로파일
- IgM 항체1
- 단일 aPL 양성1
- Low titer1
혈전성 APS — 항응고 치료
- 첫 혈전 사건 후 → VKA (vitamin K antagonist) 평생 투여1
- 정맥 혈전증 (unprovoked): INR 목표 2.0–3.01
- 동맥 혈전증: INR 목표 3.0–4.0, 또는 INR 2.0–3.0 + LDA (75–100 mg/d) — 혈전/출혈 프로파일에 따라 결정1
DOACs 주의사항
- DOACs → 동맥 사건 위험 증가 — 특히 triple positivity 또는 이전 동맥 혈전증 환자1
- 4개 open-label RCT 메타분석: 이전 혈전 유형(동맥 vs 정맥)에 관계없이 DOACs가 VKA 대비 동맥 혈전증 위험을 높임1
산과적 APS — 임신 중 치료
- 산과적 APS 병력: LDA + LMWH 예방 용량1
- 혈전성 APS 병력: LDA + LMWH 치료 용량1
- 표준 치료에도 반복 산과 합병증 발생 시 대안:1
- LMWH 용량 증량 (예방 → 치료 용량)
- Hydroxychloroquine 경구 400 mg/d
- 저용량 prednisolone (임신 1삼분기)
무증상 / 예방적 치료
- 무증상 또는 SLE 환자 + 고위험 aPL 프로파일 + 혈전·임신 합병증 병력 없음 → LDA 예방적 투여1
- 비임신 여성 + APS 관련 산과 합병증 병력 (SLE 동반 여부 무관) → LDA 투여로 이후 혈전 사건 위험 감소 가능1
CAPS 치료
- 1차 병합 치료: 글루코코르티코이드 + 헤파린 + 혈장교환(plasma exchange) 또는 IVIG + 유발 인자(감염 등) 치료1
- 불응성 CAPS 대안:1
- B세포 고갈: rituximab
- 보체 억제: eculizumab
References
[1] Moutsopoulos HM, Tektonidou MG. Antiphospholipid Syndrome. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J, Holland SM, Langford CA, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 22nd ed. McGraw Hill; 2025. Accessed May 24, 2026.